ИНДУКТОРЫ СИНТЕЗА ИНТЕРФЕРОНА
Открытие системы интерферона (ИФН) в 1957 г. А.Айзексом и Ж. Линдеманном - семейства белков с универсально широким спектром антивирусной активности, образующихся в организме многих позвоночных (от рыб до человека), можно по значимости сравнить с открытием в конце 19 века вирусов. Система ИФН сравнима с системой иммунитета, значительно опережая по времени, формирование иммунного ответа, она играет важнейшую контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза за счет распознавания и элиминации чужеродной генетической информации, что делает ее одним из основных факторов врожденного (естественного) иммунитета. Доказано, что система ИФН представлена практически в каждой клетке организма. Интерфероны действуют не на геном клетки, а через мембрано-рецепторные механизмы, не спасая зараженные вирусом клетки, но индуцируя механизмы противовирусной защиты в окружающих здоровых клетках. В свете современных данных интерфероны относят к цитокинам, обладающим антивирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью.
В настоящее время более всего изучены три класса интерферонов: ИФН-α, ИФН-β и ИФН-γ. ИФН-α, ИФН-β относят к интерферонам 1 типа. При всех вирусных инфекциях происходит продукция ИФН-α, ИФН-β, как первый этап «ранней цитокиновой реакции» (РЦР) на вирусное инфицирование. В результате в месте вирусной инфекции происходит:
- внутриклеточная ингибиция репродукции вирусов;
- элиминация при участии NK-клеток (естественных киллеров) и ЦТЛ (цитотоксических лимфоцитов) зараженных вирусами измененных клеток;
- индукция противовирусного состояния вновь образованными циркулирующими ИФН-α, и ИФН-β окружающих незараженных клеток от возможного заражения вирусами;
При высокой множественности вирусной инфекции, сниженной резистентности организма, дефектах системы ИФН и иммунитета, неблагоприятном действии факторов окружающей среды наступает второй этап РЦР, характеризующийся активацией CD4+ и CD8+ Т-клеток с формированием Т-клеточного и В-клеточного иммунного ответа и синтезом таких цитокинов как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-15, ИЛ-18 и фактор некроза опухолей (ФНО), усиливающий, зависимую от ИЛ-12 продукцию γ-ИФН. ФНО и γ-ИФН, продуцируемый NK-клетками, активируют макрофаги, мигрирующие в очаг вирусной инфекции и участвующие в противовирусной защите. Под действием ИФН-α, ИФН-β увеличивается количество CD4+, экспрессирующих ИФН-γ. ИФН-γ относят к интерферонам 2 типа (иммунным интерферонам) вследствие его вовлечения в развитие адаптивного (специфического) иммунного ответа.
Идеи использования собственной системы ИФН в организме за счет индукции ИФН для профилактики и лечения вирусных инфекций были использованы для создания лекарственных препаратов-индукторов эндогенного (аутологичного) интерферона. Накопленный опыт их применения позволяет рассматривать индукторы эндогенного интерферона в качестве эффективных противовирусных препаратов. В связи с тем, что механизм противовирусного действия ИФН более универсален и не интерферирует с механизмом действия других известных противовирусных препаратов, специфически ингибирующих вирусные ферменты (например: ДНК-полимеразу вируса простого герпеса – ацикловир, валацикловир, фамцикловир; нейраминидазу вирусов гриппа – озельтамивир), имеющиеся данные о сочетанном их применении свидетельствует об аддитивном и даже синергидном эффекте.
